每日口服25 mg司美格鲁肽，减重效果显著且改善代谢，新英格兰医学杂志OASIS 4研究

当前，全球肥胖患病率持续攀升。肥胖会显著增加2型糖尿病、心血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停等并发症的发病风险。尽管生活方式干预是减重基础，但仅靠饮食控制和运动，多数人难以实现持久减重。

近日，《新英格兰医学杂志》发表的OASIS 4研究证实，每日口服25mg司美格鲁肽联合生活方式干预，能为超重/肥胖成人带来显著的减重效果，同时改善身体功能与多项代谢指标。

此前，司美格鲁肽已获批2.4mg皮下注射用于体重管理，其口服剂型（最高14mg/d）也被批准治疗2型糖尿病并兼具减重效果。OASIS 1研究显示，50mg/d口服司美格鲁肽能事体重平均减轻15.1%。

OASIS 4研究是一项为期71周的双盲、随机、安慰剂对照研究，在加拿大、德国、波兰、美国4个国家的22个研究中心开展，共纳入307名无糖尿病的超重/肥胖成人（BMI≥30kg/m2，或BMI≥27kg/m2且合并至少一种肥胖相关并发症，如高血压、血脂异常等，且曾有过减重失败经历）。

研究采用2:1随机分组，205人接受25mg/d口服司美格鲁肽治疗，102人接受安慰剂，两组均同步进行生活方式干预。

司美格鲁肽采用剂量递增方案：初始3mg/d，每4周递增一次（4周后7mg/d，8周后14mg/d），12周时达到25mg/d维持剂量，持续至第64周，随后进入7周随访期。

研究发现，25mg/d司美格鲁肽减重效果显著，远超安慰剂。截至第64周，口服司美格鲁肽组平均体重较基线下降13.6%，而安慰剂组仅下降2.2%。

若假设全程无停药或额外干预，司美格鲁肽组平均减重可达16.6%，安慰剂组为2.7%，差距进一步扩大。

从减重达标率来看，司美格鲁肽组表现也优于安慰剂组：体重下降≥5%：79.2% vs 31.1% ；体重下降≥10%：63.0% vs 14.4%；体重下降≥15%：50.0% vs 5.6% ；体重下降≥20%：29.7% vs 3.3% ，且无论基线BMI处于何种水平（<30、30~35、35~40、≥40kg/m2），司美格鲁肽的减重效果均保持一致，不受性别、种族影响。

研究还发现，司美格鲁肽改善了生活质量与代谢指标。

司美格鲁肽组IWQOL-Lite-CT身体功能评分平均提升16.2分，安慰剂组提升8.4分，司美格鲁肽组55.3%的患者实现“临床意义上的改善”（评分提升≥14.6分），安慰剂组这一比例仅为34.8%（OR=2.4），意味着患者日常活动能力、运动耐力等均显著增强。

司美格鲁肽组平均减重14.2kg、BMI下降5.1kg/m2、腰围减少12.2cm，均显著优于安慰剂组（分别下降2.16kg、0.8kg/m2、2.8cm）。

司美格鲁肽组糖化血红蛋白（HbA1c）平均下降0.3个百分点，空腹血糖下降6.6mg/dl，71.1%的基线糖耐量异常患者恢复正常血糖水平，甘油三酯、极低密度脂蛋白（VLDL）、空腹胰岛素水平分别降至基线的82%、82%、76%，C反应蛋白降至基线的54%，均显著优于安慰剂组。

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司美格鲁肽组的总体不良事件发生率（93.1%）略高于安慰剂组（85.3%），但多数事件为轻中度，且无需停药即可缓解。

最常见的不良反应为胃肠道症状。司美格鲁肽组74.0%患者出现胃肠道反应，安慰剂组为42.2%；恶心（46.6% vs.18.6%）、呕吐（30.9% vs.5.9%）、便秘（20.1% vs.9.8%）较为常见，但持续时间短暂（如恶心中位持续13天，安慰剂组12天）。

在严重不良事件发生率方面，司美格鲁肽组（3.9%）低于安慰剂组（8.8%），且无死亡病例。

两组因不良反应停药的比例相近（6.9% vs.5.9%），其中因胃肠道反应停药的比例分别为3.4%和2.0%。此外，OASIS 1试验中50mg剂量组出现的皮肤感觉异常（dysesthesia），在25mg剂量组发生率降至4.9%，且均为轻中度症状。

研究者指出，25mg口服司美格鲁肽的减重效果与2.4mg注射剂型、50mg口服剂型相当，为患者提供了更易接受的选择。对于临床而言，该剂量兼顾疗效与便利性，为无法耐受50mg口服剂型或不愿接受注射的患者，提供了“中间剂量”选项，而且在减重的同时可优化代谢指标和提升生活质量，有助于患者坚持长期治疗，减少肥胖相关并发症风险。

来源：OASIS 4 Study Group. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2025 Sep 18;393(11):1077-1087.

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